成瘾医学团队揭示甲基成瘾戒断时间的大脑网络标志物：动态功能连接变化映射康复轨迹

　　

　　甲基（）作为全球滥用最严重的合成毒品之一，其长期使用会引发严重的脑功能损伤，并导致甲基使用障碍（MUD）。目前临床仍缺乏有效的药物治疗手段，自然戒断仍是主要干预策略。自然戒断指在无药物辅助治疗的情况下，通过让 MUD 受试者脱离毒品接触环境，依靠自身生理与心理调节机制逐步缓解戒断症状（如焦虑、失眠、 cravings 等）、恢复脑功能与社会功能的戒断方式。尽管新兴脑影像研究证实了不同戒断阶段（急性戒断1个月、早期戒断1-3个月、短期戒断3-6个月、长期戒断6-24个月）的神经功能可逆性，但戒断时长相关的全脑功能连接模式变化仍未被系统解析。

　　2025年9月18日，国家精神疾病医学中心、上海市精神卫生中心赵敏教授团队联合耶鲁大学Marc N. Potenza教授、浙江大学胡玉正教授，在《Nature Mental Health》发表题为“Brain connectivity patterns associated with duration of abstinence in methamphetamine use disorder”的研究成果。该研究采用基于连接组的预测建模（CPM），将 MUD 受试者的自然戒断持续时间作为自变量，成功识别出能够预测 MUD 戒断持续时间的特异性大脑功能网络，揭示了自然戒断过程中神经功能连接的动态变化规律（图1），为理解成瘾恢复过程神经机制提供了脑网络动态系统层面的视角。

　　图1 研究设计。a, 研究旨在识别与MUD戒断持续时间关联连接模式（FC）。b, 识别模式在独立队列中得到验证。c, 探索性分析比较 MUD 与健康对照之间的连接强度差异。d, 检验不同戒断阶段（1 个月、1–3 个月、3–6 个月 和 6–24 个月）之间的连接变化。

　　这项横断面研究纳入按戒断持续时间分层的MUD受试者（1 个月、1–3 个月、3–6 个月、6–24 个月；总样本量 N = 85），通过对静息态功能连接数据应用CPM，结合留一法交叉验证识别出与戒断持续时间显著相关的连接模式（图2，r = 0.51，P 0.001），并在一个独立的、异质性的MUD队列中得到验证（N = 48，r = 0.41，P 0.004）。

　　图2 MUD戒断持续时间关联的功能连接模式。a, MUD戒断时长关联的功能连接模式的正向（红色）与负向（蓝色）连接成分。b, CPM预测的戒断持续时间（y轴）与真实MUD戒断持续时间之间的相关性

　　研究所识别的戒断持续时间关联连接模式包括：正向成分，表现为运动/感觉、皮下核团及内侧额叶网络内的连接增强，以及涉及运动/感觉、小脑/脑干与皮下核团网络的网络间连接增强；负向成分，表现为运动/感觉与默认模式网络之间的连接减弱，以及运动/感觉、内侧额叶与视觉联络网络之间的连接减弱。

　　总体而言，基于与戒断持续时间关联的连接模式，研究提出了一个 MUD 戒断神经适应的理论工作模型（图3）。探索性亚组分析显示，MUD 戒断过程呈现功能缺损 - 短暂正常化 - 补偿超调的三阶段动态特征，其特征为急性戒断期（1 个月）的连接强度显著降低，反映神经毒性损伤的即时效应；过渡戒断期（1–3 个月、3–6 个月）的连接强度逐步恢复至接近健康对照水平；长期戒断期（6-24 个月）的连接强度显著增加，出现 超连接 状态，提示代偿性神经重塑机制的激活。

　　上海交通大学医学院附属精神卫生中心成瘾医学团队博士研究生钟刚亮为论文第一作者，该团队赵敏教授、杜江教授与耶鲁大学Marc N. Potenza教授为共同通讯作者。浙江大学心理与行为科学系的胡玉正教授及上海交通大学医学院附属精神卫生中心成瘾医学团队成员为本工作做出了重要贡献。该研究得到国家重点研发计划及国家自然科学基金等项目的资助支持。

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